前言
靶向治疗的出现，使得驱动基因阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存状况取得了极大改善。但面对一线靶向药物治疗期间可能出现的进展问题，医学界一直在寻求有效解决方案。对于中国EGFR突变晚期NSCLC患者而言，制订针对一线EGFR-TKI治疗期间疾病进展的有效策略显得尤为迫切和重要。为探索中国晚期NSCLC患者在一线EGFR-TKI治疗进展后的真实世界临床应对措施与生存状况，四川大学华西医院携手国内众多中心，共同启动了PISCES研究——一项真实世界前瞻性研究，填补了该领域大型研究的空白。在今年的ASCO年会中，PISCES研究更新数据入选会议摘要集并在线发表。为此，医脉通特别邀请PISCES研究PI，四川大学华西医院李为民教授对该本次发布数据进行解读。
洞悉中国EGFR-TKI一线治疗期间进展的临床真实现状
PISCES研究是一项前瞻性、多中心的真实世界观察性研究，主要目的是评估在真实世界中接受一线 EGFR-TKI 单药治疗进展的中国NSCLC患者的耐药模式、治疗模式和临床结局。PISCES研究共招募了来自全国16个中心、接受一线EGFR-TKI单药治疗的300名NSCLC患者，其中291名患者纳入了全分析集（FAS），225名接受二线治疗的患者纳入了结果分析集（OAS）。在去年的ESMO大会上，PISCES的研究发表了初步数据1，本次ASCO中发表的数据更新了接受二线治疗患者的生存数据，对T790M突变的样本类型作了细化2。
本次公布的数据显示2，FAS 中291名患者的中位年龄为62岁，女性患者占57.0%，其中29.3%的患者存在脑转移。患者的EGFR突变类型包括19外显子缺失（19del，n=143，49.1%）、21外显子L858R（n=126，43.3%）和其它EGFR突变（n=22，7.6%）。其中在一/二代EGFR-TKIs和 第三代EGFR-TKIs一线治疗中出现进展的患者比例为别为93.8%（n=273）和6.2%（n=18）。
在二线治疗方案的选择方面，绝大多数T790M阳性患者接受了第三代EGFR-TKIs，其中位无进展生存期（mPFS）为14.7个月，中位总生存期（mOS）为32个月。在此前探索奥希替尼二线治疗EGFR T790M阳性NSCLC患者中疗效的III期研究AURA3研究中，奥希替尼治疗组的mPFS为10.1个月（95%CI：8.3-12.3），mOS为26.8个月（95%CI：23.5-31.5）3。
本次ASCO更新的数据中，还根据不同T790M样本类型和测试结果进行了分析，结果如下：
表1不同检测样本类型和T790M测试结果的生存分析2
对于T790M阴性的患者，85名患者中有51人（60%）接受了第三代EGFR-TKIs作为二线治疗，9人（10.59%）接受了继续沿用EGFR-TKIs+局部治疗，而25人（29.41%）则接受了化疗。详细的二线治疗方案及相应生存数据汇总如下：
表2 PISCES研究中T790M阴性患者不同二线治疗方案及生存数据2
此外，在第三代EGFR-TKIs一线治疗中进展的12名患者中，有10例（83.33%）和2例（16.67%）分别接受了化疗/沿用EGFR-TKIs+局部治疗作为二线治疗。其总体mPFS为8.40个月（95%CI：1.20-11.80），mOS为14.20个月（95%CI：2.80-NE）2。
本次PISCES研究发表的结果表明，真实世界中的EGFR突变晚期NSCLC患者，在一线 EGFR-TKI 治疗进展后存在多种临床应对方式，其中接受第三代 EGFR-TKI 的患者是当前临床中最常见的方式，也表现出了相对更好的临床结果2。
第三代EGFR-TKI效果确实，晚期EGFRm NSCLC一线药物选择需谨慎
PISCES数据显示，在真实世界中，一线使用一/二代EGFR-TKI治疗进展后，多数医生选择使用第三代EGFR-TKI如奥希替尼作为二线治疗，这也与当前国内外临床指南关于一线EGFR-TKI治疗期间进展的推荐应对措施一致4,5。同时研究数据也显示出奥希替尼等第三代EGFR-TKI，能够较好地解决T790M突变的耐药进展问题：相比二线化疗，第三代EGFR-TKI二线治疗mPFS和ｍOS均得到了显著延长3。此外，PISCES研究发现，使用一/二代EGFR-TKI作为一线治疗的患者，一线治疗进展后~73%患者接受二次基因检测，液体检测比组织活检更为常见，只有~80%患者接受了二线治疗。这提示我们，即便拥有第三代EGFR-TKI这一“补救措施”，在第三代EGFR-TKI作为EGFR突变晚期NSCLC标准一线治疗的当下4,5，仍然需要慎重选择起始治疗药物，可优先考虑选择第三代EGFR-TKI作为一线治疗。
专家简介
李为民 教授
四川大学华西医院呼吸和共病研究院院长
教育部长江特岗学者
呼吸和共病全国重点实验室（华西）负责人
中华医学会副会长
中国医师协会副会长
中华医学会呼吸病学分会副主任委员
从事呼吸系统疾病的临床及临床研究，在Cell、Nature Biomedical Engineering等期刊发表研究论文200余篇，研究成果以第一完成人获国家科技进步二等奖
参考文献
1.Tian P, Wu L, Zhou C, et al. 1341P Real-world molecular testing, treatment patterns and clinical outcomes in Chinese advanced NSCLC patients, who have progressed on first-line EGFR-TKI therapy (PISCES)[J]. Annals of Oncology, 2023, 34: S773.
2.P Tian, L Wu, C Zhou,et al. Real-world clinical outcomes in Chinese patients with EGFR-mutated NSCLC progressed from first-line EGFR-TKI: A prospective multicenter study[J]. Jounral of Clinical Oncology, 2024, 42 (suppl 16): e20547.
3.Papadimitrakopoulou V A, Mok T S, Han J Y, et al. Osimertinib versus platinum–pemetrexed for patients with EGFR T790M advanced NSCLC and progression on a prior EGFR-tyrosine kinase inhibitor: AURA3 overall survival analysis[J]. Annals of Oncology, 2020, 31(11): 1536-1544.
4.中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南[M]. 2023年4月第1版. 人民卫生出版社, 2023.
5.National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in Oncology: Non-Small Cell Lung Cancer（2024.V5）.
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编辑：Adipocyte
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排版：KIKI
执行：Uni
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